Фармгруппа
Противоастматические ср-ва
Описание
Фармакологическое действие
ГКС местного действия, используеется вкачестве базисной терапии бронхиальнойастмы, оказывает противовоспалительное ипротивоаллергическое действие. Тормозитвысвобождение медиаторов воспаления,повышает продукцию липомодулина -ингибитора фосфолипазы А, снижаетосвобождение арахидоновой кислоты,угнетает синтез продуктов метаболизмаарахидоновой кислоты — циклическихэндоперекисей, pg. Уменьшает воспаление засчет снижения образования субстанциихемотаксиса (это объясняет влияние на «поздние»реакции аллергии), тормозит развитие «немедленной»аллергической реакции (обусловленоторможением продукции метаболитоварахидоновой кислоты и снижениемвысвобождения из тучных клеток медиатороввоспаления) и улучшает мукоцилиарныйтранспорт. Под действием беклометазонаснижается количество тучных клеток вслизистой оболочке бронхов, уменьшаетсяотек эпителия, секреция слизибронхиальными железами, гиперреактивностьбронхов, краевое скопление нейтрофилов,воспалительный экссудат и продукциялимфокинов, тормозится миграция макрофагов,снижается интенсивность процессовинфильтрации и грануляции, что в конечномитоге улучшает показатели функции внешнегодыхания. Увеличивает количество активныхбета-адренорецепторов, восстанавливаетреакцию больного на бронходилататоры,позволяет уменьшить частоту их применения.Практически не обладаетминералокортикостероидной активностью ирезорбтивным действием послеингаляционного введения. В терапевтическихдозах оказывает активное местноевоздействие без развития побочных эффектов,характерных для системных ГКС. Не купируетбронхоспазм, терапевтический эффектразвивается постепенно, обычно через 5-7дней курсового применения беклометазонадипропионата.
Фармакокинетика
Абсорбция — низкая, при ингаляционномспособе введения в рекомендуемых дозах необладает существенной системнойактивностью. 10-20% дозы поступает в легкие,где происходит гидролиз беклометазонадипропионата в его активный метаболит -беклометазона монопропионат. Большая частьпрепарата, попавшего в ЖКТ, инактивируетсяпри «первом» прохождении через печень.Связь с белками плазмы — 87%. Основная частьпрепарата (35-76%) выводится в течение 96 ч скаловыми массами, преимущественно в видеполярных метаболитов, 10-15% — почками.
Показания
Бронхиальная астма:
Режим дозирования
Ингаляционно. Взрослые (включая пациентовпожилого возраста) и дети старше 12 лет: -бронхиальная астма легкой степени тяжести (объемфорсированного выдоха (ОФВ) или пиковаяскорость выдоха (ПСК) более 80%, суточныйразброс показателей ПСВ — менее 20%) — по 200-600мкг/сут за 2 ингаляции; — бронхиальная астмасредней степени тяжести (ОФВ или ПСВ — 60-80%,суточный разброс показателей ПСВ — 20-30%) -600-1000 мкг/сут за 2-4 ингаляции; — бронхиальнаяастма тяжелой степени (ОФВ или ПСВ — 60%,суточный разброс показателей ПСВ — 30%) — 1000-2000мкг/сут за 2-4 ингаляции. Максимальнаясуточная доза препарата у взрослых недолжна превышать 1 мг, в очень тяжелыхслучаях — 1.5-2 мг/сут за 3-4 приема. Дети ввозрасте от 6 до 12 лет: начальная дозасоставляет 50-100 мкг 2 раза в сутки. Принеобходимости доза может быть увеличена до400 мкг. Суточную дозу делят на 2-4 приема.Максимальная суточная доза препарата удетей не должна превышать 500 мкг. Послекаждой ингаляции рекомендуется полоскатьротовую полость водой. Беклометазондипропионат, содержащий 250 мкг в 1 дозе, непредназначен для использования в педиатрии.Введение можно осуществлять сиспользованием специальных дозаторов (спейсеров),улучшающих распределение препарата влегких и снижающих риск развития побочныхэффектов. Порошок для ингаляций в дисках (бекодиск200 мкг) назначают по 200 мкг 2-4 раза в сутки.
Побочное действие
Охриплость, раздражение в горле, кашель,чиханье; парадоксальный бронхоспазм (купируетсявведением ингаляционных бронхолитиков),эозинофильная пневмония; аллергическиереакции, кандидоз полости рта и верхнихдыхательных путей (при длительномприменении и/или при использовании ввысоких дозах — более 400 мкг/сут), проходящийпри проведении местной противогрибковойтерапии без прекращения лечения. Придлительном применении в дозах более 1.5 мг/сут- системные побочные эффекты (в т.ч.надпочечниковая недостаточность), головныеболи, головокружение, катаракта, повышениевнутриглазного давления, лейкоцитоз,лимфопения, эозинопения. При разовойингаляции высоких доз беклометазонадипропионата (более 1 мг) возможно некотороеснижение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковойсистемы, что не требует принятия никакихэкстренных мер, а лечение должно бытьпродолжено. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковойсистемы восстанавливается через 1-2 дня.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острыйбронхоспазм, астматический статус (вкачестве первоочередного средства),бронхит неастматической природы. Состорожностью — цирроз печени, глаукома,гипотиреоз, системные инфекции (бактериальные,грибковые, паразитарные, вирусные),остеопороз, беременность, период лактации.
Особые указания
Перед назначением ингаляционныхпрепаратов необходимо проинструктироватьбольного о правилах применения препарата,обеспечивающих наиболее полное попаданиелекарства в нужные участки легких.Беклометазон не предназначен длякупирования острых астматическихприступов. Больные должны знать опрофилактическом характере действияпрепарата и о том, что для достиженияоптимального эффекта ингалятором следуетпользоваться регулярно, даже приотсутствии симптомов астмы. При регулярныхингаляциях беклометазона улучшениедыхания обычно наступает через неделюлечения. Отсутствие эффекта возможно упациентов с повышенным содержанием мокротыи слизи в дыхательных путях и выраженнымбронхоспазмом, мешающим достиженияпрепарату зоны действия. В таких случаяхназначают ингаляции симпатомиметиков за15-30 мин до ингаляции беклометазона илиначинают лечение с системного примененияГКС. Перевод больных, регулярно принимающихпероральные ГКС, на ингаляциибеклометазона, а также последующее лечениеследует осуществлять с особойосторожностью, под ежедневным контролемпикфлуометрии (пневмотахометрии),поскольку угнетение коры надпочечников,вызванное длительным применением ГКС,восстанавливается медленно. Передназначением ингаляционных формбеклометазона больные должны находиться вотносительно стабильном состоянии, а самоих назначение должно дополнять обычнуюподдерживающую дозу системного ГКС.Примерно через неделю суточную дозустероидов начинают постепенно снижать — по 1мг/нед (в пересчете на преднизолон).Ухудшение состояния на фоне поддерживающейдозы в 400 мкг/сут означает необходимостьперевода больных на пероральное введениепреднизолона. Регулярное использованиепозволяет в большинстве случаев отменитьпероральные ГКС (больные, нуждающиеся вприеме не более 15 мг преднизолона, могутбыть полностью переведены на ингаляционнуютерапию), при этом в первые месяцы послеперехода следует тщательно контролироватьсостояние больного, пока его гипофизарно-надпочечниковаясистема не восстановится в достаточнойстепени, чтобы обеспечить реакцию настрессовые ситуации (например, травму,хирургическое вмешательство или инфекцию).Больные, переведенные на ингаляционноелечение и имеющие нарушенную функцию корынадпочечников, должны иметь запас ГКС, и присебе — предупреждающую карточку, в которойдолжно быть указано, что они в стрессовыхситуациях нуждаются в дополнительномсистемном назначении ГКС (после устранениястрессовой ситуации дозу стероидов можноснова снизить). Иногда перевод с приемасистемных ГКС на ингаляционное введениеможет привести к проявлению ранееподавлявшихся форм аллергии, например,аллергического ринита или экземы.Необходимо предохранять глаза от попаданияпрепарата. Целесообразно проведениеполоскания рта и глотки после ингаляций (профилактикакандидоза), а при появлении начальныхпризнаков грибкового поражения слизистыхрта — применение нистатина, флюконазола,амфотерицина. Умыванием после ингаляцииможно предупредить поражение кожи век иноса. Максимальная суточная доза препаратау взрослых не должна превышать 1 мг. В дозедо 1500 мкг/сут препарат у большинствабольных не вызывает существенногоподавления функций надпочечников. Припревышении этой дозы у некоторых больныхможет отмечаться некоторое угнетениефункций надпочечников. Лечение в дозахболее 1000 мкг/сут проводится под наблюдениемврача. При беременности и кормлении грудьюбеклометазон следует применять состорожностью и только в том случае, когдавыгода от его применения превышаетпотенциальный риск. Данных о безопасностибеклометазона дипропионата у беременныхженщин и о выделении его с грудным молокомженщин недостаточно. Препаратыбеклометазона, содержащие в 1 дозе 50-100 мкг,играют важную роль в лечении тяжелых формбронхиальной астмы у детей, посколькупозволяют обеспечить хороший контроль затечением заболевания и не вызываютзадержки роста ребенка. Беклометазон в дозе250 мкг не предназначен для использования впедиатрии. Рекомендуется регулярно следитьза динамикой роста детей, получающихингаляционные ГКС в течение длительногопериода времени.. Инфекционно-воспалительныезаболевания органов дыхания не являютсяспецифическим противопоказанием длялечения беклометазоном. Препарат нельзязамораживать и подвергать воздействиюпрямых солнечных лучей. Баллончик нельзяпрокалывать, разбирать или бросать в огонь,даже если он пуст. При охлаждениибаллончика рекомендуется достать его изпластмассового корпуса и согреть руками (принизких температурах эффективностьприменения препарата снижается).
Лекарственное взаимодействие
Значимых взаимодействий ингаляционныхГКС с др. лекарственными средствами невыявлено. Беклометазона дипропионатвосстанавливает реакцию больного на бета-адреностимуляторами,позволяя уменьшить частоту ихиспользования. Фенобарбитал, фенитоин,рифампицин и др. индукторы микросомальногоокисления снижают эффективность.Метандростенолон, эстрогены, бета2-адреностимуляторы,теофиллин и перорально назначаемые ГКСусиливают действие. Повышает эффект бета-адреностимуляторов.
