Фармгруппа
Средства для лечения нервной системы
Описание
Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство (нейролептик),практически не вызывает экстрапирамидныхрасстройств, усиливает действие снотворныхи анальгетических средств.Антипсихотическое действие обусловленоблокадой дофаминовых d2-рецепторовмезолимбической и мезокортикальнойсистемы. Седативное действие обусловленоблокадой адренорецепторов ретикулярнойформации ствола головного мозга;противорвотное действие — блокадойдофаминовых d2-рецепторов триггерной зонырвотного центра; гипотермическое действие -блокадой дофаминовых рецепторовгипоталамуса. Оказывает периферическое ицентральное М-холиноблокирующее, альфа-адреноблокирующеедействие. Не влияет на содержаниепролактина в крови. Общееантипсихотическое действие близко ктаковым у алифатических фенотиазинов, нобез «субмеланхолического оттенка» инеприятных субъективных ощущений, необладает каталептогенным эффектом, снижаетпорог судорожной готовности. Не влияет навысшие интеллектуальные функции,практически не вызывает экстрапирамидныхрасстройств.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность-27-60%. cmax в крови определяется через 2.5 ч (1-6 ч),стабильные css — через 8-10 дней и составляют всреднем 319 нг/мл (102-771 нг/мл). Связь с белкамиплазмы — 95%. Клозапин быстро распределяетсяв организме и накапливается впаренхиматозных органах (легкие, печень,почки). Метаболизируется в печени,метаболиты имеют слабую активность, либонеактивны, выводятся почками (50%) и с желчью(35%). t1/2 подвержен большим колебаниям, послеприема однократной дозы 75 мг — 8 ч (4-12 ч); приприеме 100 мг 2 раза в сутки — 12 ч (4-66 ч).
Показания
Шизофрения (острая и хроническая -резистентная к терапии др. нейролептиками и/илипри их непереносимости), маниакальныесостояния, маниакально-депрессивный психоз,психомоторное возбуждение при психопатиях,эмоциональные и поведенческиерасстройства (в т.ч. у детей), расстройствасна.
Противопоказания
Гиперчувствительность, гранулоцитопенияили агранулоцитоз в анамнезе (заисключением развития гранулоцитопении илиагранулоцитоза вследствие ранееприменявшейся химиотерапии); нарушениефункции костного мозга, миастения,коматозные состояния, токсический психоз (вт.ч. алкогольный), беременность, периодлактации, детский возраст (до 5 лет). Состорожностью — декомпенсированныезаболевания ССС, тяжелая печеночная и/илипочечная недостаточность, закрытоугольнаяглаукома, гиперплазия предстательнойжелезы, атония кишечника, эпилепсия,интеркуррентные заболевания слихорадочным синдромом.
Режим дозирования
Внутрь, после еды, 2-3 раза в день. Разоваядоза для взрослых — 50-200 мг, начальнаясуточная доза — 150-300 мг, средняя суточнаядоза — 200-400 мг. Высшая суточная доза — 600 мг.Дозу подбирают индивидуально, начиная сназначения небольших доз (25 мг) и повышая ихна 25-50 мг в день, до получениятерапевтического эффекта. При легкихформах заболевания, для поддерживающейтерапии, а также у больных с печеночной и/илипочечной недостаточностью, хроническойсердечной недостаточностью, сцереброваскулярными расстройстваминазначают в более низких суточных дозах(25-200 мг). Следует учитывать этапностьпроявления терапевтического эффекта:быстрое наступление снотворного иседативного действия; купированиебеспокойства, психомоторного возбуждения иагрессивности (через 3-6 дней);антипсихопатическое действие (через 1-2 нед);действие на симптомы негативизма (через 20-40дней). После достижения терапевтическогоэффекта переходят на поддерживающий курс.Гранулы из одноразового пакета разводят в5-10 мл воды: разовая доза для детей 6-8 лет -5-10 мг, 8-15 лет -10-20 мг, суточная доза длядетей 6-8 лет — 15-30 мг, 8-15 лет — 30-60 мг; ееделят на 2-3 приема; высшая суточная доза длядетей — 100 мг.
Побочные эффекты
Со стороны ЦНС: головокружение,сонливость, головная боль, повышениетемпературы центрального генеза, обморок,ажитация, акатизия, спутанность сознания;редко — экстрапирамидные расстройства (акинезияили гипокинезия, ригидность мышц, тремор),бессонница, нарушение сна, депрессия,злокачественный нейролептический синдром (судороги,затрудненное дыхание или тахипноэ,тахикардия или аритмия, повышениетемпературы, нестабильное АД, повышенноепотоотделение, непроизвольноемочеиспускание, выраженная ригидность мышц,бледность кожных покровов, необычнаяусталость или слабость), эпилептическиеприпадки, поздняя дискинезия. Со сторонымочеполовой и мочевыделительной системы:задержка мочи, снижение потенции. Состороны обмена веществ: повышение массытела. Со стороны опорно-двигательногоаппарата: мышечная слабость. Со стороныпищеварительной системы: гиперсаливация,тошнота, рвота, изжога, сухость во рту. Состороны органов кроветворения:гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза(первыми признаками агранулоцитоза могутбыть симптомы, напоминающие грипп: озноб,лихорадка, боль в горле, воспаление десен ислизистой оболочки полости рта; вялозаживающие раны, фурункулез, обострениехронических или латентных очагов инфекции -тонзиллит, периостит, пиодермия),лейкопения, тромбоцитопения. Со стороныорганов чувств: нарушение аккомодации. Состороны ССС: снижение АД (в т.ч.ортостатическая гипотензия), реже -повышение АД, тахикардия, уплощение зубца Тна ЭКГ. Прочие: повышенное потоотделение.Передозировка. Симптомы: оглушенностьсознания, сонливость, сопорозное состояние,угнетение дыхания, коматозное состояние,делириозные расстройства, развитие большихэпилептических припадков, тревожность,возбуждение, лабильность температуры тела,тахикардия, снижение АД, нарушения ритмасердца, коллапс, атония кишечника. Лечение:промывание желудка, с назначениемсорбентов, поддержание функции дыхания иССС, контроль электролитного баланса и КОС;симптоматическое лечение. На протяжении 4дней после исчезновения симптомовотравления за больным устанавливаютнаблюдение из-за возможных позднихосложнений. Перитонеальный диализ илигемодиализ не эффективны.
Особые указания
При развитии явлений гранулоцитопениилечение следует немедленно прекратить. Дляустранения артериальной гипотензии,развивающейся на фоне приема клозапина,можно применять только ангиотензин илипроизводные норэпинефрина. Во время приемаклозапина следует воздерживаться отупотребления этанола и занятийпотенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной скоростипсихомоторных реакций и концентрациивнимания. В начале еженедельно, а затемкаждые 3-4 мес необходимо осуществлятьконтроль за картиной крови. При появлениигранулоцитопении лечение немедленнопрекращают.
Взаимодействие
Увеличивает эффект седативных иснотворных средств, препаратов для общейанестезии, наркотических анальгетиков,ингибиторов МАО, гипотензивных препаратов,этанола. В комбинации с бензодиазепинамивозможно чрезмерное снижение АД, нарушениесознания, угнетение или остановка дыхания.Одновременный прием препаратов li+увеличивает нейротоксичность (бред,судороги, экстрапирамидальныерасстройства). Ослабляет эффект леводопы идр. дофаминостимуляторов. Пентетразолповышает опасность появления судорог.Нельзя применять совместно стрициклическими антидепрессантами,антипсихотическими средствами, средствами,повреждающими клетки крови (пиразолонсодержащиеНПВП), антидепрессантами, карбамазепином,препаратами золота, тиреостатиками ипротивомалярийными средствами. Следуетсоблюдать осторожность при совместномназначении противоэпилептических средств,антикоагулянтов, противомикробных игипогликемических препаратов (производныхсульфонилмочевины). Всасывание изкишечника ухудшается при приемегелеобразных антацидов и колестирамина.
