Описание АтакандnФарм гр Блокатор ангиотензин II рецепторов nМНН: КандесартанnЛекформа: таблеткиnФармдействие: Блокатор ангиотензин II рецепторов (избирательно действует на AT1-рецепторы, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией). Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и диуретическое действие. Не проявляет свойств агониста (не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами др. гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности ССС). В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме. Гипотензивный эффект обусловлен снижением ОПСС, при этом отсутствует влияние на ЧСС.Повышает почечный кровоток (не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации), снижает сосудистое сопротивление в почках и фракцию фильтрации.Не влияет на концентрацию глюкозы и состав липидов в крови. Обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД.Начало гипотензивного действия после приема первой дозы обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта – 24 ч. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 2-4 нед и сохраняется на протяжении всего лечения.Возраст и пол не влияют на эффективность препарата.nФармакокинетика: Кандесартан цилекситил является пролекарством, в организме быстро (посредством эфирного гидролиза) превращается в фармакологически активный кандесартан. Расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы – около 15% и не зависит от приема пищи. Время достижение Cmax – 3-4 ч. Концентрация в плазме возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). Объем распределения – 0.13 л/кг. Связь с белками плазмы – 99.8%.Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии изофермента цитохрома P450 CYP2C9 с образованием неактивного производного. Конечный T1/2 – 9 ч. Не кумулирует. Общий клиренс – 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0.19 мл/мин/кг. Выводится почками и с желчью, в основном в неизмененном виде, в незначительной степени – в виде метаболита: почками (путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции) – 26% в виде кандесартана и 7% – в виде неактивного метаболита, с желчью – 56 и 10% соответственно. После однократного приема в течение 72 ч выводится более 90% дозы.У пожилых больных (старше 65 лет) Cmax и AUC увеличиваются на 50 и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении не зависят от возраста пациентов.У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции почек Cmax и AUC увеличиваются на 50 и 70% соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек.У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Cmax и AUC увеличиваются на 50 и 110% соответственно, а T1/2 препарата повышается в 2 раза.У больных с легкой и средней степенью нарушений функции печени наблюдалось повышение AUC на 23%.nПоказания: Артериальная гипертензия.nПротивопоказания: Гиперчувствительность, беременность, период лактации, первичный гиперальдостеронизм (резистентность к терапии).C осторожностью. Почечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, стеноз аортального и митрального клапана, ГОКМП, снижение ОЦК, детский возраст.nРежим дозирования: Внутрь, в начальной дозе – 8 мг 1 раз в день, вне зависимости от приема пищи. При необходимости дозу повышают до 16 мг.Больным с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом начальная доза – 4 мг.nПобочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: тошнота.Со стороны дыхательной системы: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит.Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, миалгия.Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.Со стороны органов кроветворения: крайне редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, зуд.Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, гиперурикемия.Прочие: подагра, “приливы” крови к коже лица.Передозировка. Симптомы: снижение АД, головокружение, тахикардия.Лечение: уложить пациента на спину, ноги приподнять, при необходимости – увеличение ОЦК путем инфузии 0.9% раствора NaCl, назначение симпатомиметических ЛС. Гемодиализ неэффективен.nВзаимодействие: Повышает концентрацию Li+ в сыворотке крови и увеличивает риск развития токсических реакций.ЛС, влияющие на РААС, могут повышать концентрацию мочевины и креатинина в крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или артерии единственной почки.Диуретики и др. гипотензивные ЛС повышают риск развития артериальной гипотензии.Калийсберегающие диуретики, препараты K+ и др. ЛС, повышающие концентрацию K+ (например гепарин), увеличивают риск развития гиперкалиемии.nОсобые указания: До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек (креатинина в плазме), концентрации K+, Li+ в сыворотке крови (при комбинированном применении ЛС).У больных со сниженным ОЦК (в т.ч. в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например больные с декомпенсированной ХСН или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных ЛС сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью.Резкое снижение АД (у больных с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза) при использовании гипотензивных ЛС может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.По сравнению с ингибиторами АПФ развитие кашля встречается реже.При недостаточной выраженности снижения АД рекомендуется сочетание с тиазидным диуретиком.В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
