Фармгруппа
Сердечно-сосудистые ср-ва
Описание
Фармакологическое действие
НПВП; оказывает противовоспалительное,анальгезирущее и жаропонижающее действие,связанное с подавлением ЦОГ 1 и 2,регулирующих синтез pg. Уменьшает агрегацию,адгезивность тромбоцитов итромбообразование за счет подавлениясинтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах.Антиагрегационный эффект сохраняется втечение 7 сут после однократного приема (большевыражен у мужчин, чем у женщин). Снижаетлетальность и риск развития инфарктамиокарда при нестабильной стенокардии.Эффективен при первичной профилактикезаболеваний ccc, особенно инфаркта миокардау мужчин старше 40 лет, и при вторичнойпрофилактике инфаркта миокарда. В суточнойдозе 6 г и более ингибирует синтезпротромбина в печени и увеличиваетпротромбиновое время. Увеличиваетфинбринолитическую активность плазмы иснижает концентрацию витамин К-зависимыхфакторов свертывания (ii, vii, ix, x). Учащаетгеморрагические осложнения при проведениихирургических вмешательств, увеличиваетриск развития кровотечения на фоне терапииантикоагулянтами. Стимулирует выведениемочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию впочечных канальцах). Меньшим раздражающимдействием на слизистую оболочку ЖКТобладают лекарственные формы, содержащиебуферные вещества, кишечнорастворимуюоболочку, а также специальные «шипучие»формы таблеток.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция полная. Вовремя абсорбции подвергается системнойэлиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется).Резорбированная часть быстрогидролизуется специальными эстеразами,поэтому t1/2 — не более 15-20 мин. В организмециркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) ираспределяется в тканях в виде анионасалициловой кислоты. tcmax — 2 ч (длялекарственных форм, обладающих буфернымисвойствами — 35-40 мин). Сывороточный уровеньсалицилатов весьма вариабелен. Уноворожденных детей салицилаты могутвытеснять билирубин из связи с альбумином испособствовать развитию билирубиновойэнцефалопатии. Салицилаты легко проникаютво многие ткани и жидкости организма, в т.ч.в СМЖ, перитонеальную и синовиальнуюжидкость. Проникновение в полость суставаускоряется при наличии геперемии и отека, изамедляется — в пролиферативной фазевоспаления. В небольших количествахсалицилаты обнаруживаются в мозговой ткани,следы — в желчи, поте, фекалиях. Привозникновении ацидоза большая частьсалицилата превращается внеионизированную кислоту, хорошопроникающую в ткани, в т.ч. в мозг. Быстропроходят через плаценту, в небольшихколичествах выводятся с грудным молоком.Метаболизируется преимущественно в печенис образованием 4 метаболитов,обнаруживаемых во многих тканях и моче.Выводится преимущественно путем активнойсекреции в канальцах почек в неизменнойформе (60%) и в виде метаболитов. Выведениенеизмененного салицилата зависит от рНмочи (при подщелачивании мочи возрастаетионизирование салицилатов, ухудшается ихреабсорбция и значительно увеличиваетсявыведение). Скорость выведения зависит отдозы — при приеме небольших доз t1/2 — 2-3 ч, сувеличением дозы может возрастать до 15-30 ч.У новорожденных элиминация салицилатовосуществляется значительно медленнее, чему взрослых.
Показания
Ревматизм, ревматоидный артрит,инфекционно-аллергический миокардит,перикардит, ревматическая хорея — внастоящее время не применяется;Лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительныхзаболеваниях; Болевой синдром (различногогенеза): головная боль (в т.ч. связанная салкогольным абстинентным синдромом),мигрень, зубная боль, невралгия, люмбаго,грудной корешковый синдром, миалгия,артралгия, альгодисменорея. В качествеантиагрегантного средства (дозы до 300 мг/сут):ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС,безболевая ишемия миокарда, нестабильнаястенокардия, инфаркт миокарда (для сниженияриска повторного инфаркта миокарда исмерти после инфаркта миокарда), повторнаяпреходящая ишемия мозга и ишемическийинсульт у мужчин, протезирование клапановсердца (профилактика и лечениетромбоэмболий), баллонная коронарнаяангиопластика и установка стента (снижениериска повторного стеноза и лечениевторичного расслоения коронарной артерии),при неатеросклеротических пораженияхкоронарной артерии (болезнь Кавасаки),аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанныемитральные пороки сердца и мерцательнаяаритмия, пролапс митрального клапана (профилактикатромбоэмболии), рецидивирующиетромбоэмболии легочной артерии, инфарктлегкого, острый тромбофлебит, синдромДресслера. В клинической иммунологии иаллергологии: в постепенно нарастающихдозах для продолжительной «аспириновой»десенситизации и формирования стойкойтолерантности к НПВП у больных с «аспириновой»астмой и «аспириновой» триадой.
Режим дозирования
Таблетки, содержащие АСК в дозах свыше 325мг (400-500 мг) рассчитаны на применение вкачестве болеутоляющего ипротивовоспалительного средства; в дозах50-75-100-300-325 мг — у взрослых, главным образом вкачестве антиагрегантного средства. Внутрь,при лихорадочном и болевом синдромевзрослым — 500-1000 мг/сут (до 3 г) разделенных на3 приема. Продолжительность лечения недолжна превышать 2 нед. Шипучие таблетки -растворяют в 100-200 мл воды и принимают внутрь,после еды, разовая доза — 0.25-1 г, принимают 3-4раза в сутки. Длительность лечения — отоднократного приема до многомесячногокурса. Для улучшения реологических свойствкрови — 0.15-0.25 г/сут в течение несколькихмесяцев. При инфаркте миокарда, а также длявторичной профилактики у больных,перенесших инфаркт миокарда — 40-325 мг 1 раз всутки (чаще 160 мг). В качестве ингибитораагрегации тромбоцитов — 300-325 мг/сутдлительно. При динамических нарушенияхмозгового кровообращения у мужчин,церебральных тромбоэмболиях — 325 мг/сут спостепенным увеличением максимально до 1000мг/сут, для профилактики рецидивов — 125-300 мг/сут.Для профилактики тромбоза или окклюзииаортального шунта — 325 мг каждые 7 ч черезинтраназально установленный желудочныйзонд, затем перорально — 325 мг 3 раза/сут (обычнов сочетании с дипиридамолом, которыйотменяют через неделю, продолжаядлительное лечение АСК). При активномревматизме назначают (в настоящее время неназначают) в суточной дозе 5-8 г для взрослыхи 100-125 мг/кг — для детей; кратностьприменения — 4-5 раз в сутки. После 1-2 недлечения детям уменьшают дозу до 60-70 мг/кг/сут,лечение взрослых продолжают в той же дозе;продолжительность лечения — до 6 нед. Отменупроизводят постепенно в течение 1-2 нед.
Побочное действие
Тошнота, анорексия, гастралгия, диарея;аллергические реакции (кожная сыпь, отекКвинке); нарушение функции печени и/илипочек; тромбоцитопения, анемия, лейкопения,синдром Рейе (энцефалопатия и остраяжировая дистрофия печени с быстрымразвитием печеночной недостаточности),формирование на основе гаптеновогомеханизма «аспириновой» бронхиальнойастмы и «аспириновой» триады (сочетаниебронхиальной астмы, рецидивирующегополипоза носа и околоносовых пазух инепереносимости АСК и препаратовпиразолонового ряда). При длительномприменении — эрозивно-язвенные пораженияЖКТ, гипокоагуляция, кровотечения (в т.ч. вЖКТ); снижение остроты слуха, бронхоспазм,интерстициальный нефрит, преренальнаяазотемия с повышением содержаниякреатинина в крови и гиперкальциемией,папиллярный некроз, острая почечнаянедостаточность, нефротический синдром,асептический менингит, усиление симптомовхронической сердечной недостаточности,отеки, повышение активности «печеночных»трансаминаз. Передозировка: однократнаядоза менее 150 мг/кг — острое отравлениесчитается легким, 150-300 мг/кг — умеренным,более 300 мг/кг — тяжелым. Симптомы: синдромсалицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах,нарушение зрения, головокружение, сильнаяголовная боль, общее недомогание, лихорадка- плохой прогностический признак увзрослых). Тяжелое отравление -гипервентиляция легких центральногогенеза, респираторный алкалоз,метаболический ацидоз, спутанное сознание,сонливость, коллапс, судороги, анурия,кровотечения. Первоначально центральнаягипервентиляция легких приводит кдыхательному алкалозу — одышка, удушье,цианоз, холодный липкий пот; с усилениеминтоксикации нарастает паралич дыхания иразобщение окислительногофосфорилирования, вызывающиереспираторный ацидоз. При хроническойпередозировке концентрация, определяемая вплазме, плохо коррелирует со степеньютяжести интоксикации. Наибольший рискразвития хронической интоксикацииотмечается у лиц пожилого возраста приприеме в течение нескольких суток более 100мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилоговозраста начальные признаки салицилизма невсегда заметны, поэтому целесообразнопериодически определять концентрациюсалицилатов в крови: уровень выше 70 мг%свидетельствует об умеренном или тяжеломотравлении; выше 100 мг% — о крайне тяжелом,прогностически неблагоприятном. Приотравлении средней тяжести необходимагоспитализация на 24 ч. Лечение: провокациярвоты, назначение активированного угля ислабительных, постоянный контроль за КОС иэлектролитным балансом; в зависимости отсостояния обмена веществ — введение натриягидрокарбоната, раствора натрия цитратаили натрия лактата. Повышение резервнойщелочности усиливает выделение АСК за счетощелачивания мочи. Ощелачивание мочипоказано при уровне салицилатов выше 40 мг% иобеспечивается в/в инфузией гидрокарбонатанатрия — 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, соскоростью 10-15 мл/кг/ч), восстановление ОЦК ииндукция диуреза достигается введениемгидрокарбоната натрия в той же дозе иразведении, которое повторяют 2-3 раза.Следует соблюдать осторожность у пожилыхбольных, у которых интенсивная инфузияжидкости может привести к отеку легких. Нерекомендуется применение ацетазоламидадля ощелачивания мочи (может вызватьацидемию и усилить токсическое действиесалицилатов). Гемодиализ показан при уровнесалицилатов более 100-130 мг%, у больных схроническим отравлением — 40 мг% и ниже приналичии показаний (рефрактерный ацидоз,прогрессирующее ухудшение состояния,тяжелое поражение ЦНС, отек легких ипочечная недостаточность). При отеке легких- ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, врежиме положительного давления в концевыдоха; для лечения отека мозга применяютгипервентиляцию и осмотический диурез.
Противопоказания
Гиперчувствительность; эрозивно-язвенныепоражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечноекровотечение; «аспириновая» астма, «аспириновая»триада; геморрагические диатезы (гемофилии,болезнь Виллебранда, телеангиоэктазии,гипопротромбинемия, тромбоцитопения,тромбоцитопеническая пурпура);расслаивающаяся аневризма аорты,портальная гипертензия; дефицит витамина k;печеночная/почечная недостаточность;беременность (i и iii триместр), периодлактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,детский возраст (до 15 лет — риск развитиясиндрома Рейе у детей с гипертермией нафоне вирусных заболеваний). С осторожностью- гиперурикемия, уратный нефролитиаз,подагра, язвенная болезнь желудка и/илидвенадцатиперстной кишки (в анамнезе),декомпенсированная сердечнаянедостаточность.
Особые указания
Длительность лечения (безконсультации с врачом) не должна превышать 7дней при назначении в качествеобезболивающего средства и более 3 дней — вкачестве жаропонижающего средства. Внастоящее время использование АСК вкачестве противовоспалительного средствав суточной дозе 5-8 г ограничено в связи свысокой вероятностью развития побочныхэффектов со стороны ЖКТ (НПВП-гастропатия).Обладает тератогенным влиянием; приприменении в i триместре приводит кразвитию расщепления верхнего неба; в iiiтриместре вызывает торможение родовойдеятельности (ингибирование синтеза pg),преждевременное закрытие артериальногопротока у плода, формирование гиперплазиилегочных сосудов и гипертензии в маломкруге кровообращения. Выделяется с грудныммолоком, что повышает риск возникновениякровотечений у ребенка вследствиенарушения функции тромбоцитов. Передхирургическим вмешательством, дляуменьшения кровоточивости в ходе операциии в послеоперационном периоде, следуетотменить прием салицилатов за 5-7 дней ипоставить в известность врача. Во времядлительной терапии необходимо проводитьобщий анализ крови и исследование кала наскрытую кровь. Детям нельзя назначатьпрепараты, содержащие АСК, поскольку вслучае вирусной инфекции они способныувеличить риск возникновения синдрома Рейе.Симтомами синдрома Рейе являютсяпродолжительная рвота, остраяэнцефалопатия, увеличение печени.Назначение таблеток после еды, тщательноеих измельчение, использование таблеток сбуферными добавками или покрытыхспециальной кишечнорастворимой оболочкой,а также одновременное использованиесредств, нейтрализующих кислотностьжелудочного сока, снижает раздражающеедействие на ЖКТ. АСК даже в небольших дозахуменьшает выведение мочевой кислоты изорганизма, что может стать причинойразвития острого приступа подагры упредрасположенных пациентов. В периодлечения следует воздерживаться от приемаэтанола.
Лекарственное взаимодействие
Усиливает токсичность метотрексата,эффекты наркотических анальгетиков, др.НПВП, пероральных гипогликемическихпрепаратов, гепарина, непрямыхантикоагулянтов, тромболитиков иингибиторов агрегации тромбоцитов,сульфаниламидов (в т.ч. ко-тримоксазола),трийодтиронина; снижает — урикозурическихпрепаратов (бензбромарон, сульфинпиразон),гипотензивных средств, диуретиков (спиронолактон,фуросемид). ГКС, этанол и этанолсодержащиепрепараты увеличивают повреждающеедействие на слизистую оболочку ЖКТ,повышают риск развития желудочно-кишечныхкровотечений. Повышает концентрациюдигоксина, барбитуратов, солей li+ в плазме.Антациды, содержащие магний и/или алюминиягидроксид, замедляют и ухудшают всасываниеАСК.
