Фарм.группа:
Средства д/леч. опорно-двигательного аппарата
Описание
Фармакологическое действие
НПВП, оказывает противовоспалительное,анальгетическое, и жаропонижающее действия,связанные с подавлением активностициклооксигеназы 1 и 2, регулирующих синтезпростагландинов. Противовоспалительныйэффект наступает к концу первой неделиприема. Лизиновая соль кетопрофенаобладает одинаково сильно выраженнымпротивовоспалительным, анальгетическим,жаропонижающим действием. Не оказываеткатаболического влияния на суставной хрящ.
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая, биодоступность -более 90%. Связь с белками — 99%. tcmax — 1-2 чпосле приема внутрь, 1.4-4 ч — при ректальномвведении, 15-30 мин — при парентеральномвведении. При приеме таблеток ретардминимальная эффективная концентрацияопределяется через 45-60 мин. css в плазмедостигается через 24 ч после началарегулярного приема. Терапевтическаяконцентрация в синовиальной жидкостисохраняется 6-8 ч. В значимом количестве непроникает через ГЭБ. Практически полностьюметаболизируется в печени путемглюкуронирования, имеет эффект “первого”прохождения через печень. Выводитсяпочками (главным образом) и кишечником (1%).t1/2 — 1.6-1.9 ч. Не кумулирует. Лизиновая солькетопрофена: tС max после приема внутрь в видегранул — 15 мин, при парентеральном введении -20-30 мин, при ректальном — 45-60 мин. Эффективнаяконцентрация достигается через 20-30 мин исохраняется 24 ч. Терапевтическаяконцентрация в синовиальной жидкостисохраняется 18-20 ч. Метаболизируетсямикросомальными ферментами печени.Выводится почками, 60-80% — почками в видеглюкуронида за 24 ч.
Показания
Ревматоидный артрит, внесуставнойревматизм, остеоартроз, суставной синдромпри обострении подагры, неспецифическиеспондилоартриты (анкилозирующий спондилит,псориатический артрит). Болевой синдромразличного генеза: у онкологическихбольных, послеоперационные боли, невралгия,миалгия, тендинит, бурсит, радикулит,травматическое воспаление мягких тканей иопорно-двигательного аппарата, аднексит,дисальгоменорея, отит, головная боль,зубная боль (в т.ч. при лечении и удалениизубов), почечная колика.
Режим дозирования
Внутрь, во время приема пищи, в/м, в/в,ректально. Таблетки, капли для приемавнутрь — 100 мг 3 раза в сутки или 150 мг/сут (ретард),с интервалом в 12 ч. Капсулы — по 50 мг утром иднем, 100 мг — вечером. Суппозитории — 100-200 мг/сут.Возможно комбинированное применениелекарственных форм. В/м — 100 мг 1-2 раза в сутки.В/в, капельно — 100-200 мг в 100-500 мл 0.9% растворанатрия хлорида. Инфузии проводятся только встационаре, не более 300 мг в течение 0.5-1 ч.Лизиновая соль кетопрофена: раствор дляиньекций: в/м или в/в по 160 мг (2 мл) 1-3 раза всутки, при электрофорезе растворнакладывается на отрицательный полюс.Суппозитории: взрослым — 160 мг. Детям, смассой тела 15-30 кг — по 30 мг, более 30 кг — 60 мг2-3 раза в день. Гранулы: взрослым — 80 мг (содержимое1 пакетика), детям — 40 г (содержимое половиныпакетика) растворить в половине стаканаводы и принимать внутрь 2-3 раза в день.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия,абдоминальные боли, диспепсия (тошнота,рвота, изжога, метеоризм, анорексия, диарея),стоматит, нарушение функции печени; редко -изменение вкуса. При длительном применениив больших дозах — изъязвление слизистойоболочки ЖКТ, десневое, желудочно-кишечное,геморроидальное кровотечение. Со сторонынервной системы: головная боль,головокружение, бессонница, возбуждение,нервозность, сонливость, депрессия, астения,редко — спутанность сознания, синкопе,забывчивость, мигрень, периферическаяневропатия. Со стороны органов чувств: шумили звон в ушах, нечеткость зрительноговосприятия, редко — конъюнктивит, сухостьслизистой оболочки глаза, боль в глазах,гиперемия конъюнктивы, снижение слуха,вертиго. Со стороны ССС: повышение АД, редко- тахикардия, Со стороны органовкроветворения: редко — агранулоцитоз,анемия, гемолитическая анемия,тромбоцитопения, лейкопения. Со сторонымочевыделительной системы: отечный синдром,редко — цистит, уретрит, нарушение функциипочек, интерстициальный нефрит,нефротический синдром, редко — гематурия.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд,крапивница, ринит, отек Квинке, редко -бронхоспазм, эксфолиативный дерматит,анафилактический шок. Прочие: усилениепотоотделения, редко — кровохарканье,носовое кровотечение, эритема, миалгия,крампи, одышка, жажда, фотосенсибилизация,при длительном применении в больших дозах -вагинальное кровотечение. Лизиновая солькетопрофена в сравнении к кетопрофеном (благодарянейтральной реакции и меньшему местномураздражающему действию на слизистую ЖКТ)реже вызывает побочные эффекты со стороныЖКТ.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП),»аспириновая» астма, язвенная болезньжелудка и двенадцатиперстной кишки (обострение),язвенный колит (обострение), болезнь Крона,дивертикулит, пептическая язва, гемофилия идр. нарушения свертывания крови, ХПН,детский возраст (до 6 лет), беременность (iiiтриместр). С осторожностью — анемия,бронхиальная астма, алкоголизм,табакокурение, алкогольный цирроз печени,гипербилирубинемия, печеночнаянедостаточность, сахарный диабет,дегидратация, сепсис, сердечнаянедостаточность, отеки, артериальнаягипертензия, заболевания крови (в т.ч.лейкопения), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,стоматит, пожилой возраст, беременность (i, iiтриместр), период лактации.
Особые указания
Во время лечения необходим контролькартины периферической крови ифункционального состояния печени и почек.При необходимости определения 17-кетостероидовпрепарат следует отменить за 48 ч доисследования. Прием кетопрофена можетмаскировать признаки инфекционногозаболевания. В период лечения необходимовоздерживаться от занятий потенциальноопасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций. Принарушении функции почек и печенинеобходимо снижение дозы и тщательноенаблюдение.
Лекарственное взаимодействие
Индукторы микросомального окисления впечени (фенитоин, этанол, барбитураты,флумецинол, рифампицин, фенилбутазон,трициклические антидепрессанты)увеличивают продукцию гидроксилированныхактивных метаболитов. Снижаетэффективность урикозурических препаратов,усиливает действие антикоагулянтов,антиагрегантов, фибринолитиков, этанола,побочные эффекты минералокортикостероидов,ГКС, эстрогенов; снижает эффективностьгипотензивных и мочегонных средств.Усиливает гипогликемический эффектпроизводных сульфонилмочевины.Фармацевтически несовместим с растворомтрамадола. Совместный прием с др. НПВП, ГКС,этанолом, кортикотропином может привести кобразованию язв и развитию желудочно-кишечныхкровотечений, к увеличению риска развитиянарушений функций почек. Одновременноеназначение с пероральнымиантикоагулянтами, гепарином,тромболитиками, антиагрегантами,цефаперазоном, цефамандолом и цефотетаномповышает риск развития кровотечений.Повышает гипогликемическое действиеинсулина и пероральных гипогликемическихпрепаратов (необходим перерасчет дозы).Совместное назначение с вальпроатом натриявызывает нарушение агрегации тромбоцитов.Повышает концентрацию в плазме верапамилаи нифедипина, препаратов li+, метотрексата.Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.