Лекарства и субстанции > Действующие вещества > Амлодипин + Индапамид
Амлодипин + Индапамид (Amlodipine + Indapamide)
Добавить в аптечку для проверки взаимодействия и цен
Содержание
Русское название
Амлодипин + Индапамид
Латинское название веществ Амлодипин + Индапамид
Amlodipinum + Indapamidum (род. Amlodipini + Indapamidi)
Фармакологическая группа веществ Амлодипин + Индапамид
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакология
Фармакологическое действие — диуретическое, гипотензивное, блокирующее кальциевые каналы.
Гипотензивная комбинация амлодипин + индапамид содержит БКК и тиазидоподобный диуретик.
Механизм действия
Амлодипин является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (БКК или антагонист ионов кальция), который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов.
Индапамид — производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков, которое действует путем уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие.
Фармакодинамические эффекты
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. В связи с медленным развитием эффекта амлодипин обычно не вызывает острую гипотензию.
Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови, поэтому он подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного сопротивления и ОПСС.
В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.
Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше определенных сопровождается достижением плато терапевтического эффекта, но сопровождается возникновением побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу ЛС увеличивать не следует.
Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:
— не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. на уровень триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
— не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов сахарным диабетом.
Фармакокинетика
Одновременное применение амлодипина и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным применением этих ЛС.
Амлодипин
Амлодипин представлен в комбинации амлодипин + индапамид в форме с немедленным высвобождением.
Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы
Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах, при этом Cmax в плазме крови достигается через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Vd составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Метаболизм и выведение
Терминальный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 ч, что согласуется с его приемом один раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% исходного ЛС в неизменном виде и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Тяжелое нарушение функции печени
Имеются очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40–60%.
Пожилые пациенты
Тmax амлодипина в плазме крови не различается у пожилых и молодых людей. Клиренс амлодипина у пожилых пациентов имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличиваются AUC и Т1/2. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым величинам для данных возрастных групп пациентов.
Индапамид
Индапамид в комбинации амлодипин + индапамид модифицированного высвобождения распределен в специальном матриксе-носителе, что позволяет постепенно высвобождать индапамид.
Всасывание
Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ.
Прием пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания.
Cmax индапамида в плазме крови достигается приблизительно через 12 ч после перорального приема однократной дозы; при повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между 2 приемами сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.
Распределение
Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%. Т1/2 составляет 14–24 ч (в среднем — 18 ч). Css достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению.
Выведение
Выведение индапамида происходит в основном с мочой (70% дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.
Применение веществ Амлодипин + Индапамид
Артериальная гипертензия у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и индапамидом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, индапамиду и другим сульфонамидам; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия; гипокалиемия; выраженная гипотензия; шок (включая кардиогенный); обструкция выносящего тракта левого желудочка (например аортальный стеноз высокой степени); сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой; период кормления грудью; возраст до 18 лет.
Ограничения к применению
Сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени; пациенты с периферическими отеками и асцитом; ИБС; пациенты с удлиненным интервалом QT; брадикардия; ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA; сахарный диабет; стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний); единственная функционирующая почка; почечная недостаточность; подагра; пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Учитывая эффект отдельных ЛС комбинации амлодипин + индапамид при беременности и кормлении грудью ее не рекомендуется применять во время беременности, и она противопоказана для применения во время кормления грудью.
Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных токсическое действие в отношении репродуктивной системы установлено при использовании амлодипина в высоких дозах.
В настоящий момент нет достаточного количества данных по применению индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное воздействие тиазидов во время III триместра беременности может вызвать гиповолемию у матери, а также уменьшить маточно-плацентарный кровоток, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных на фоне приема диуретиков незадолго до родов. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
Способность амлодипина проникать в грудное молоко не изучена.
Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденного/младенца не может быть исключен.
У некоторых пациентов, получавших БКК, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Нет достаточных клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию. В исследовании на крысах было выявлено нежелательное влияние амлодипина на фертильность у самцов.
Исследования репродуктивной токсичности индапамида не показали влияние на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Можно предположить отсутствие влияния индапамида на фертильность у человека.
