MNN
Ирбесартан+Амлодипин.

Состав и формы выпуска
1 таб.
амлодипина безилат 7 мг,
?что соответствует содержанию амлодипина 5 мг
ирбесартан 150 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 50 мкм — 66 мг, кроскармеллоза натрия — 12 мг, гипромеллоза 6 мПа.с — 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 100 мкм — 5 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.5 мг, магния стеарат — 2.5 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый (гипромеллоза — 62.5%, титана диоксид (Е171) — 31.25%, макрогол 400 — 6.25%) — 10 мг.

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «150/5» на одной стороне.
Взаимодействие
Комбинация ирбесартана и амлодипина

На основании фармакокинетических исследований, в которых ирбесартан и амлодипин принимались по отдельности и в комбинации, отсутствовали фармакокинетические взаимодействия между ирбесартаном и амлодипином.

Не проводилось исследований по лекарственному взаимодействию препарата Апроваск® с другими лекарственными средствами.

Ирбесартан

На основании данных исследований in vitro не следует ожидать возникновения какого-либо взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии изоферментов: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.

Ирбесартан преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP2C9, однако во время клинических исследований по взаимодействию, когда осуществлялся прием ирбесартана одновременно с варфарином, который метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, не наблюдалось значимого фармакокинетического взаимодействия.

Фармакокинетические показатели ирбесартана не изменяются при его одновременном применении с нифедипином и гидрохлоротиазидом.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику симвастатина, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, или дигоксина (субстрата Р-гликопротеина).

Комбинация препарата Апроваск® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Применение препарата Апроваск® в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано другим пациентам. На основании опыта применения других препаратов, которые воздействуют на РААС, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или соли, содержащей калий, может увеличить сывороточную концентрацию калия. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (вследствие приема диуретиков) или с нарушением функции почек одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 совместно с АРА II, включая ирбесартан, может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих АРА II и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. На фоне совместного применения ирбесартана с препаратами лития было описано повышение концентрации лития в плазме крови и токсическое действие лития. У пациентов, принимающих ирбесартан совместно с препаратами лития, следует контролировать концентрации лития в плазме крови. Амлодипин Амлодипин безопасно сочетался с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Данные in vitro исследований с человеческой плазмой крови показали, что амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина. Одновременный прием амлодипина и циметидина не нарушал фармакокинетику амлодипина. Одновременный прием 250 мг грейпфрутового сока с одной дозой амлодипина 10 мг у 20 здоровых добровольцев не оказывал достоверного влияния на фармакокинетику амлодипина. При сочетанном приеме амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо проявлял свое снижающее АД действие. Одновременный курсовой прием амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к недостоверным изменениям фармакокинетических показателей аторвастатина в состоянии достижения Css. Одновременный прием амлодипина с дигоксином не изменял концентрацию дигоксина в сыворотке крови или почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев. Одновременный прием амлодипина и не изменял протромбиновое время при приеме варфарина. Фармакокинетические исследования с циклоспорином продемонстрировали, что амлодипин не оказывает достоверного воздействия на фармакокинетику циклоспорина. Показания — артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином). Противопоказания — повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам препарата; — кардиогенный шок; — клинически значимый аортальный стеноз; — нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); — беременность; — период грудного вскармливания; — детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); — одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела); — одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. С осторожностью: У пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, возникающих, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте. У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (таких как пациенты с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA), лечение лекарственными препаратами, влияющими на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко — острой почечной недостаточности и/или смертью, риск развития которых нельзя исключить и при приеме АРА II, включая ирбесартан). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии (из-за содержания в составе препарата амлодипина, применение которого у таких пациентов ассоциировалось с увеличением сообщений о развитии отека легких по сравнению с приемом плацебо, несмотря на отсутствие различий в частоте прогрессирования сердечной недостаточности). У пациентов с печеночной недостаточностью (риск увеличения T1/2 амлодипина). У пациентов с почечной недостаточностью и после трансплантации почки (из-за содержания в составе препарата ирбесартана, рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови); после недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения ирбесартана). У пациентов со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП). У пациентов с ИБС и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта). У пациентов с СССУ (из-за содержания в составе препарата амлодипина). Применение при беременности и кормлении грудью Отсутствуют достаточные по объему и хорошо контролируемые исследования применения препарата Апроваск® у беременных женщин. Воздействие на плод ингибиторов АПФ, которые принимали беременные женщины во II и III триместрах беременности, вызывало повреждение и гибель развивающегося плода. Как любые другие лекарственные средства, которые непосредственно воздействуют на РААС, Апроваск® противопоказан при беременности. Апроваск® не следует применять у женщин детородного возраста, не использующих эффективные методы контрацепции. В случае выявления беременности во время лечения препаратом Апроваск®, следует как можно скорее прекратить его прием. Апроваск® противопоказан в период грудного вскармливания. В доклинических исследованиях при пероральном введении беременным крысам с 0 по 20 день гестации ирбесартана в дозах > 50 мг/кг массы тела/сут (что при пересчете на кг массы тела приблизительно эквивалентно максимальной рекомендованной дозе ирбесартана у человека [МРДИЧ], составляющей 300 мг/сут) у плодов крыс наблюдались преходящие эффекты (незначительное или умеренное расширение почечных лоханок, гидроуретер и/или отсутствие почечных сосочков). При пероральном введении ирбесартана в дозах ?180 мг/кг массы тела/сут (приблизительно эквивалентных 4?МРДИЧ при пересчете на кг массы тела) беременным крысам с 0 по 20 день гестации у плодов крыс наблюдалось развитие подкожного отека. Т.к. эти нарушения развития не наблюдались при ограниченном пероральном введении ирбесартана в дозах 50, 150 и 450 мг/кг массы тела/сутки беременным крысам с 6 по 15 день гестации, то они, по-видимому, являются поздними гестационными эффектами ирбесартана. У кроликов применение ирбесартана в дозе 30 мг/кг массы тела/сутки ассоциировалось с материнской смертностью и абортированием. Выжившие самки, получавшие дозу, эквивалентную 1.5?МРДИЧ при пересчете на кг массы тела, имели незначительное увеличение резорбции плодов и, соответственно, уменьшение количества живых плодов в помете. Было установлено, что ирбесартан проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов. У крыс и кроликов не было выявлено тератогенного действия амлодипина.

Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь. Таблетку проглатывают, запивая водой. Апроваск® можно принимать как одновременно с приемом пищи, так и натощак (т.е. независимо от времени приема пищи).

Обычно начальная и поддерживающая доза препарата Апроваск® — 1 таб./сут. Апроваск® следует применять у пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном или монотерапии амлодипином, или для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток. Дозы следует подбирать индивидуально, сначала с применением отдельных препаратов ирбесартана и амлодипина. Дозы подбирают в зависимости от реакции АД на проводимую терапию и целевого значения АД. Максимальная рекомендуемая доза препарата Апроваск® составляет 150 мг/10 мг или 300 мг/10 мг в сутки (в связи с тем, что максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг).

Как правило, у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек снижение дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени Апроваск® следует применять с осторожностью, в связи с наличием в составе препарата амлодипина.

Побочные действия
Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-СОМВINЕ и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом применении, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации ВОЗ следующим образом: очень часто (? 10%); часто (? 1% и < 10%); нечасто (? 0.1% и < 1%); редко (? 0.01% и < 0.1%); очень редко (< 0.01%), частота неизвестна — по имеющимся данным нельзя оценить частоту встречаемости НЯ/НР. Частота HP, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении препарата, определялась как «частота неизвестна», т.к. сведения об этих HP поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат. В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами ирбесартан/амлодипин с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения нежелательных явлений, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в постмаркетинговых сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином. Наиболее часто встречающимся НЯ были периферические отеки, главным образом, связанные с амлодипином. Нежелательные явления, наблюдавшиеся во время лечения и, возможно, связанные с исследуемым препаратом в клинических исследованиях ирбесартана/амлодипина (I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO) Фиксированная комбинация ирбесартан/амлодипин Общие реакции: часто — периферические отеки, отеки; нечасто — астения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; нечасто — синусовая брадикардия, чрезмерное снижение АД. Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — парестезия. Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция. Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто — отечность десен; нечасто — тошнота, боли в верхней части живота, запор. Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия; нечасто — азотемия, гиперкреатинемия. Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперкалиемия. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — тугоподвижность суставов, артралгия, миалгия. Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении ирбесартана в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO) и при его постмаркетинговом применении Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции), в т.ч. ангионевротический отек, крапивница. Со стороны обмена веществ: частота неизвестна — гиперкалиемия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; частота неизвестна — шум в ушах. Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль*; нечасто — ортостатическое головокружение. * частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как «нечасто». Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — лейкоцитокластический васкулит. Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота/рвота, боли в верхней части живота, нарушения со стороны языка, включая дисгевзию (извращение вкуса), глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке), глоссит (воспаление языка); нечасто — диарея, диспепсия, изжога; частота неизвестна — желтуха, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития. Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция. Общие реакции: часто — повышенная утомляемость*, отеки; нечасто — боли в грудной клетке; частота неизвестна — астения. * частота встречаемости повышенной утомляемости в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как «нечасто». Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — падения. Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении амлодипина в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO) Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек, крапивница. Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия. Нарушения психики: нечасто — бессонница, лабильность настроения. Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль*, сонливость; нечасто — гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния; очень редко — периферическая невропатия. * частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-СОМВО была оценена как «нечасто». Со стороны органа зрения: нечасто — зрительные расстройства. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов*; очень редко — инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия), васкулит. * частота встречаемости покраснения кожных покровов в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как «нечасто». Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — одышка, ринит; очень редко — покашливание. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит; нечасто — диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха и повышение активности печеночных ферментов (главным образом, связанное с холестазом). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — контактный дерматит; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция; очень редко — многоформная эритема. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, мышечные судороги, миалгия, боли в спине. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия. Со стороны половой системы: нечасто — импотенция, гинекомастия. Общие реакции: часто — повышенная утомляемость, отеки*, периферические отеки; нечасто — боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли; редко — отеки лица. * по данным исследований I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO частота встречаемости отеков: «нечасто». Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела. Передозировка Симптомы: при приеме взрослыми ирбесартана в дозах до 900 мг/сут установлено отсутствие токсичности. Имеющиеся данные для амлодипина предполагают, что сильная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и длительного чрезмерного снижения АД, вплоть до развития шока со смертельным исходом. Лечение: пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим основные жизненно важные функции организма. Отсутствует специальная информация по лечению передозировки ирбесартана. Предлагаемые меры при передозировке препарата Апроваск® включают промывание желудка. Прием активированного угля здоровыми добровольцами сразу после или через 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина показал незначительное уменьшение абсорбции амлодипина. В связи с тем, что амлодипин характеризуется высокой степенью связывания с белками крови, а ирбесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа, маловероятно, что при передозировке может быть полезен гемодиализ. При тяжелой передозировке следует начать активный мониторинг сердечной деятельности и дыхания. Необходимо частое измерение АД. Клинически значимое снижение АД вследствие передозировки амлодипина требует активного поддержания сердечно-сосудистой деятельности, включая придание возвышенного положения конечностям. Следует контролировать ОЦК и диурез. Может потребоваться введение сосудосуживающих препаратов для восстановления сосудистого тонуса и АД (при условии отсутствия противопоказаний к их введению). В/в введение глюконата кальция может быть полезным в ликвидации последствий блокады кальциевых каналов. Особые указания Чрезмерное снижение АД: пациенты с гиповолемией и гипонатриемией Ирбесартан редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, может ожидаться чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, к которым относятся пациенты, которым проводится интенсивная диуретическая терапия, и/или пациенты с ограничениями в потреблении поваренной соли или пациенты, находящиеся на гемодиализе. Гипонатриемию и гиповолемию следует скорректировать перед началом лечения препаратом Апроваск® или следует рассмотреть вопрос о применении препарата в более низких начальных дозах. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии амлодипин ассоциировался с увеличением сообщений об отеке легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Печеночная недостаточность Как и при приеме других блокаторов медленных кальциевых каналов, T1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, а рекомендации по режиму его дозирования при нарушении функции печени не установлены. Поэтому препарат Апроваск® следует применять с осторожностью у таких пациентов. Гипертонический криз Безопасность и эффективность препарата Апроваск® при гипертоническом кризе не установлены. Влияние на функцию почек Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменений в функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение другими препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемией и редко с почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможности возникновения такого эффекта при применении АРА II, включая ирбесартан. Двойная блокада РААС при сочетании препарата Апроваск® с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, и с ингибитором АПФ Двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Апроваск® с ингибитором АПФ или с алискиреном не рекомендуется, т.к. имеется повышенный риск развития резкого снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек. У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (с СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела) применение препарата Апроваск® в комбинации с алискиреном противопоказано. Пациентам с диабетической нефропатией противопоказано применение препарата Апроваск® в сочетании с ингибиторами АПФ. Применение у пациентов пожилого возраста В клинических исследованиях не наблюдалось какого-либо различия в эффективности или безопасности ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с пациентами более молодого возраста. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность у детей на настоящий момент не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Влияние препарата Апроваск® на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, не изучалось. Однако, исходя из фармакодинамических свойств, влияние препарата Апроваск® на эту способность маловероятно. В случае возникновения головокружения, вертиго, слабости управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не рекомендуется. Хранение Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.