Фармгруппа
Сердечно-сосудистые ср-ва
Описание
Фармакологическое действие
Производное дигидропиридина — БМКК iiпоколения, оказывает антиангинальное игипотензивное действие. Связываясь сдигидропиридиновыми рецепторами,блокирует кальциевые каналы, ингибируеттрансмембранный переход ca2+ внутрь клетки (вбольшей степени — в гладкомышечные клеткисосудов, чем в кардиомиоциты).Антиангинальное действие обусловленорасширением коронарных и периферическихартерий и артериол: при стенокардииуменьшает выраженность ишемии миокарда;расширяя периферические артериолы, снижаетОПСС, уменьшает нагрузку на сердце, снижаетпотребность миокарда в кислороде. С др.стороны, расширяя главные коронарныеартерии и артериолы в неизмененных и вишемизированных зонах миокарда,увеличивает поступление кислорода вмиокард (особенно при вазоспастическойстенокардии); предотвращает развитиеконстрикции коронарных артерий (в т.ч. ивызванной курением). У больных стенокардиейразовая суточная доза увеличивает времявыполнения физической нагрузки, замедляетразвитие стенокардии и «ишемической»депрессии сегмента st, снижает частотуприступов стенокардии и потреблениянитроглицерина. Оказываетпролонгированный дозозависимыйгипотензивный эффект. Гипотензивноедействие обусловлено прямымвазодилатирующим влиянием на гладкие мышцысосудов. При артериальной гипертензииразовая доза обеспечивает клиническизначимое снижение АД на протяжении 24 ч (вположении больного лежа и стоя). Не вызываетрезкого снижения АД, снижениятолерантности к физической нагрузке,фракции выброса левого желудочка.Уменьшает степень гипертрофии миокардалевого желудочка, оказываетантиатеросклеротическое икардиопротективное действие при ИБС. Неповышает риск смерти у пациентов,страдающих сердечной недостаточностью (iii-ivкласс по nyha), на фоне терапии дигоксином,диуретиками и ингибиторами АПФ. Неоказывает влияния на сократимость ипроводимость миокарда, не вызываетрефлекторного увеличения ЧСС, тормозитагрегацию тромбоцитов, повышает скоростьклубочковой фильтрации, обладает слабымнатрийуретическим действием. Придиабетической нефропатии не увеличиваетвыраженность микроальбуминурии. Неоказывает неблагоприятных влияний на обменвеществ и липиды плазмы. Время наступленияклинического эффекта — 2-4 ч; длительность — 24ч.
Фармакокинетика
Абсорбция — медленная, независит от приемапищи, составляет около 90%, биодоступность -60-65%. tcmax при пероральном приеме — 6-12 ч. Припостоянном приеме css создается через 7-8 дней.Объем распределения — 21 л/кг. Связь с белкамиплазмы — 90-97%. Проникает через ГЭБ.Метаболизируется в печени с образованиемнеактивных метаболитов. t1/2, в среднем — 35 ч.Общий клиренс — 0.5 л/мин. Выводится почками -60% в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде;с желчью и через кишечник — 20-25% в видеметаболитов, а также — с грудным молоком. t1/2у больных с артериальной гипертензией — 48 ч,у пожилых пациентов увеличивается до 65 ч,при печеночной недостаточности — до 60 ч, принарушении функции почек — не изменяется. Пригемодиализе не удаляется.
Показания
Артериальная гипертензия, стенокардиянапряжения, вазоспастическая стенокардия,безболевая ишемия миокарда, дилатационная (неишемическая)кардиомиопатия с тяжелой формойхронической сердечной недостаточности (всоставе комплексной терапии).
Режим дозирования
Внутрь, начальная доза — 5 мг/сут за одинприем с постепенным увеличением до 10 мг/сут;при артериальной гипертензииподдерживающая доза — 2.5-5 мг/сут; дляпрофилактики приступов стенокардии — 10 мг/сут.Начальная доза — в качестве гипотензивногосредства — 2.5 мг (особенно худым и пожилымбольным, больным с нарушением функциипечени и в составе комплексной терапии); вкачестве антиангиального средства — 5 мг (рекомендуетсяпожилым больным и больным с нарушениемфункции печени). При дилатационной (неишемической)кардиомиопатии с тяжелой формойхронической сердечной недостаточностиначальная доза — 5 мг 1 раз в сутки, прихорошей переносимости дозу увеличивают до10 мг 1 раз в сутки.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль,усталость, сонливость, головокружение,астения, изменение настроения, судороги,миалгия, парестезии. Со стороныпищеварительной системы: тошнота,абдоминальные боли, изменение режимадефекации, диспепсия; гипербилирубинемия,желтуха, повышение активности «печеночных»трансаминаз; Со стороны ССС: сердцебиение,отеки (отечность лодыжек и стоп), одышка,редко — нарушения ритма (брадикардия,желудочковая тахикардия, трепетаниепредсердий), боль в грудной клетке, снижениеАД, ортостатическая гипотензия. Со сторонымочеполовой системы: редко — увеличениечастоты мочеиспускания, снижение потенции.Со стороны опорно-двигательного аппарата:редко — артралгия, миалгия, боль вконечностях (при длительном применении).Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь,мультиформная эритема. Прочие: нарушениезрения; приливы, гинекомастия; гиперплазиядесен. Передозировка. Симптомы: чрезмернаяпериферическая вазодилатация, снижение АД,тахикардия. Лечение: промывание желудка,назначение активированного угля,поддержание функции ССС, мониторингпоказателей фунции сердца и легких,возвышенное положение конечностей,контроль за ОЦК и диурезом,симптоматическая и поддерживающая терапия,в/в введение кальция глюконата и допамина.Гемодиализ не эффективен.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др.дигидропиридинам), аортальный стеноз, ИГСС,тахикардия, артериальная гипотензия (менее90 мм рт.ст.), коллапс, сосудистый икардиогенный шок, инфаркт миокарда (острыйпериод в течение первой недели), периодлактации. С осторожностью — печеночная и/илипочечная недостаточность, хроническаясердечная недостаточность, беременность,детский возраст.
Особые указания
Безопасность применения при беременностии лактации не установлена. Опыт примененияу детей отсутствует. Контроль массы тела идиеты, особенно потребления na+, поддержаниегигиены зубов и частое посещениестоматолога (предотвращение болезненности,кровоточивости и разрастания десен).
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы микросомального окисления -повышают концентрацию в плазме, усиливаяриск развития побочных эффектов. Индукторымикросомальных ферментов печени -уменьшают эффективность. Гипотензивныйэффект ослабляют НПВП, особенноиндометацин, (задержка натрия иблокирование синтеза простагландиновпочками), симпатомиметики и эстрогены (задержканатрия). Тиазидные и «петлевые»диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил,ингибиторы АПФ и нитраты повышаютантиангинальное и гипотензивное действие.Средства для ингаляционной анестезии (производныеуглеводородов), амиодарон, хинидин и БМККмогут усиливать гипотензивное действие.При совместном применении с препаратамилития возможно проявлениенейротоксичности (тошнота, рвота, диарея,атаксия, тремор, шум в ушах). Совместим сгипогликемическими препаратами.
