Международное название: Гидрохлоротиазид+Хинаприл
Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие:
Комбинированный гипотензивный препарат. Хинаприл — ингибитор АПФ; ингибирует циркулирующий и тканевой АПФ, снижает вазопрессорную активность ангиотензина II и секрецию альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. Cнижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов. Изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции незначительны или отсутствуют. Снижает потерю калия, вызываемую гидрохлоротиазидом. Гидрохлоротиазид повышает выведение Na+, Cl-, воды, K+ и гидрокарбонатных ионов, снижает выведение Ca2+; при длительном применении снижает ОПСС в результате перераспределения Na+ в сосудистой стенке. Комбинация хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному гипотензивному эффекту. Гипотензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь и достигает максимума через 2-4 ч. Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 ч и сохраняется при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта терапии требуется не менее 2 нед. Диуретическое действие гидрохлоротиазида начинается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и продолжается около 6-12 ч.
Показания:
Артериальная гипертензия.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к производным сульфаниламидов), ангионевротический отек в анамнезе при применении ингибиторов АПФ, анурия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.C осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе, не связанный с применением ингибиторов АПФ; симптоматическая гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограниченным потреблением соли или находящиеся на гемодиализе; тяжелая ХСН (в т.ч. с сопутствующей ХПН); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея); гиперкалиемия; угнетение костно-мозгового кроветворения; аортальный стеноз; цереброваскулярные заболевания; тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин); состояния после трансплантации почек; двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; аутоимунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ); печеночная недостаточность или прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, одновременный прием др. гипотензивных ЛС, нарушения электролитного баланса.
Режим дозирования:
Внутрь. Для больных, не получающих диуретик, рекомендуемая начальная доза комбинации хинаприла+гидрохлоротиазида — 10 мг+12.5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг+12.5 мг или до максимальной суточной 20 мг+25 мг. Эффективный контроль АД обеспечивается в дозах от 10 мг+12.5 мг до 20 мг+12.5 мг. У больных с умеренной ХПН (КК 30-60 мл/мин), начальная доза — 10 мг+12.5 мг.
Побочные эффекты:
Более 1%: головная боль (6.7%), головокружение (4.8%), кашель (3.2%), повышенная утомляемость (2.9%). Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз. Со стороны ЦНС: повышенная возбудимость, астения, парестезии. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия, обморок, аритмия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт. Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта или горле, тошнота, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (0.1% хинаприл), редко — фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона (гидрохлоротиазид), эксфолиативный дерматит, пузырчатка, анафилактические реакции. Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, нарушение функции почек. Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия (более чем в 1.25 раза по сравнению с верхней границей нормы), повышение азота мочевины крови (у 3% и 4% больных, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид соответственно). Прочие: периферические отеки, артралгия, алопеция, снижение потенции.Передозировка. Симптомы (хинаприл): выраженное снижение АД. Лечение: в/в введение 0.9% раствора NaCl. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективен. Симптомы (гидрохлоротиазид) гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация на фоне выраженного диуреза. Лечение: симптоматическое и поддерживающее
Особые указания:
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека головы и шеи, в т.ч. у 0.1% больных, или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели препарат следует немедленно отменить. Для уменьшения симптомов могут быть использованы антигистаминные ЛС. Ангионевротический отек с поражением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима неотложная терапия — п/к введение раствора эпинефрина 1:1000 (0.3-0.5 мл). При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека кишечника: боль в области живота (с/без тошнотой и рвотой), с/без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С-1 эстеразы, что подтверждалось компьютерной томографией брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Назначение ингибиторов АПФ на фоне десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (геминоптера) может привести к анафилактоидным реакциям. Анафилактоидные реакции могут развиться при назначении ингибиторов АПФ у пациентов после проведения афереза ЛПНП абсорбцией декстран сульфатом или при гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (полиакрилонитриловые); рекомендуется избегать назначение препарата либо использовать альтернативные мембраны для гемодиализа. Препарат может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию. Симптоматическая гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом неосложненной артериальной гипертензии, но может развиться у пациентов со сниженным ОЦК (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ). Преходящее выраженное снижение АД не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако целесообразно снизить его дозу. В редких случаях терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться агранулоцитозом и подавлением функции костного мозга, чаще у пациентов с нарушением функции почек при аутоиммунных заболеваниях (необходим контроль лейкоцитов крови). Тиазидные диуретики способны вызвать обострение СКВ с азотемией. У восприимчивых пациентов подавление РААС может привести к изменению функции почек. При тяжелой ХСН функция почек может зависеть от активности РААС, хинаприл может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, в редких случаях — к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу. Лечение таких больных следует начинать под тщательным медицинским контролем и наблюдением в течение первых 2 нед и при увеличении дозы препарата. T1/2 хинаприлата увеличивается при снижении КК. Больным с КК менее 60 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе, при необходимости дозу можно повышать под контролем функции почек. У всех больных артериальной гипертензией в период лечения следует контролировать функцию почек. Возможно транзиторное повышение концентрации азота мочевины и креатинина крови без явного поражения сосудов почек (но более вероятно при исходных нарушениях функции почек и требует снижения доз), а также в случае двустороннего или одностороннего стеноза почечной артерии. Контроль функции почек необходим в течение первых нескольких недель лечения. Препарат применяют с осторожностью при почечной недостаточности или прогрессирующих заболеваниях печени — риск развития печеночной комы. Концентрации хинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени за счет нарушения дезэтерификации хинаприла. С целью выявления возможных нарушений электролитного баланса следует регулярно контролировать сывороточные концентрации электролитов. Факторы риска развития гиперкалиемии (за счет хинаприла) — ХПН, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов K+ и/или заменителей соли, содержащих K+. Лечение тиазидными диуретиками сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. К факторам риска гипокалиемии (за счет гидрохлоротиазида) относятся цирроз печени, форсированный диурез, неадекватное потребление электролитов внутрь, сопутствующая терапия ГКС и АКТГ. Противоположные эффекты компонентов препарата на концентрацию К+ в плазме приводят в большинстве случаев к отсутствию изменений его значения. В отдельных случаях эффект одного компонента может преобладать над другим. Гипохлоремия, вызванная гидрохлоротиазидом обычно слабо выражена и в исключительных случаях требует специального лечения (при заболеваниях печени или почек). Гидрохлоротиазид снижает выведение Ca2+; в редких случаях при длительном приеме возможны патологические изменения паращитовидных желез, сопровождающиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва) не описаны. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез препарат следует отменить. Гидрохлоротиазид повышает выведение Mg2+ с мочой с развитием гипомагниемии. Гидрохлоротиазид снижает толерантность к глюкозе и вызывает гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию и гиперурикемию, что может спровоцировать развитие или обострение подагры или сахарного диабета. Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические ЛС, что требует тщательного контроля концентрации глюкозы в крови. При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, возможно развитие кашля, который обычно является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с приемом ингибиторов АПФ. В случае хирургического вмешательства и общей анестезии ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, т.к. они блокируют образование ангиотензина II, вызванное компенсаторной секрецией ренина, что может привести к выраженному снижению АД, которое устраняют путем введения жидкости. Больных необходимо предупреждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение или дегидратация могут привести к чрезмерному снижению АД за счет уменьшения ОЦК. Др. причины дегидратации, такие как рвота или диарея, также могут привести к падению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу. При развитии симптомов инфекции (в т.ч. ангины, лихорадки) больным следует обратиться к врачу для исключения нейтропении. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций особенно в начале лечения.
Взаимодействие:
Снижает всасывание тетрациклина на 28-37% (из-за наличия в составе препарата магния карбоната в качестве наполнителя). Гидрохлоротиазид снижает почечный клиренс Li+ и повышает риск интоксикации. Хинаприл повышает риск развития литиевой интоксикации, что связано с потерей Na+ Требуется контроль концентрации Li+ в крови. Антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина существенно не меняется при одновременном приеме хинаприла 2 раза в сутки. Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики — риск ортостатической гипотензии. Пероральные гиполикемические средства и инсулин — риск развития гипергликемии (гидохлоротиазид); может потребоваться коррекция их дозы. Гидрохлоротиазид усиливает действие др.гипотензивных ЛС, особенно ганглиоблокаторов или альфа-адреноблокаторов Гипотензивное действие гидрохлоротиазида может усилиться после симпатэктомии. ГКС , АКТГ — риск нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемии. Снижает ответ на прессорные амины (в т.ч. норэпинефрин), что однако не требует прекращения их применения. Возможное усиление ответа на введение недеполяризующих миорелаксантов. НПВП — ослабление диуретического, натрийуретического, гипотензивного действия гидрохлоротиазида Препараты К+ и заменители соли, содержащие К+ — риск развития гиперкалиемии (необходим контроль концентрации К+ в плазме). Колестирамин и колестипол снижают всасывание гидрохлоротиазида на 85 и 43% соответственно.